Effets secondaires · ce que les médicaments font en plus de soigner

Le revers de la pilule

Les médicaments prolongent la vie, et nous le savons. Mais chaque comprimé a son revers : effets secondaires, accoutumance, associations dangereuses et cascade de prescriptions, quand un effet secondaire est traité par un nouveau médicament. On en parle rarement en consultation. Voici ce qui est écrit dans les études et les avertissements officiels, chaque affirmation avec sa source.

« Regarde à la racine ! »

« Beaucoup de choses nous sont incompréhensibles non pas parce que nos concepts sont faibles, mais parce que ces choses n’entrent pas dans le cercle de nos concepts. »

Kozma Proutkov
Autorité Essai Observation Signalements Tribunal

Touchez une partie du comprimé ou choisissez une rubrique ci-dessous. Le centre rouge est la cascade de prescriptions.

6,5 %de 18 820 hospitalisations dans deux hôpitaux anglais étaient liées à des effets indésirables de médicamentsBMJ, 2004 ↗
1,3 millionde personnes par an sont victimes d’erreurs médicamenteuses aux États-UnisOMS ↗
42 Md$par an : c’est ce que coûtent au monde les erreurs médicamenteuses, près de 1 % de toutes les dépenses de santéOMS ↗
9,5 %des personnes âgées ayant débuté un inhibiteur calcique ont reçu un diurétique dans l’année ; dans le groupe témoin 3 %JAMA Intern Med, 2020 ↗
Un cercle avec une figure humaine coupée verticalement en deux : à gauche une nature propre, de l'eau, des légumes et des organes sains, à droite de la restauration rapide, des comprimés, la fumée d'usines et des organes malades
00 · Regarde à la racine

Comment lire les effets secondaires

Avant de craindre ou de ne pas craindre un comprimé, il est utile de comprendre comment on compte son préjudice. Dans la notice, la fréquence des effets secondaires est indiquée selon une échelle européenne unique.

Très fréquent≥ 1 sur 10Chez une personne sur dix ou plus
Fréquent1 sur 10 – 1 sur 100Jusqu’à une personne sur dix
Peu fréquent1 sur 100 – 1 sur 1 000Un élève dans une grande promotion scolaire
Rare1 sur 1 000 – 1 sur 10 000Un habitant d’un petit village
Très rare< 1 sur 10 000Un habitant d’une petite ville

L’échelle provient des lignes directrices européennes sur les notices de médicaments. Commission européenne, guide RCP ↗

Trois questions qu’il vaut la peine de poser

%

Relatif ou absolu ?

« Le risque est supérieur de 37 % » et « 1,3 personne de plus sur 100 par an » peuvent décrire la même chose. Demandez les chiffres absolus : sur 100 personnes comme moi, combien en tirent un bénéfice et combien un préjudice.

2°/1°

Prévention secondaire ou primaire ?

Après un infarctus, le bénéfice de nombreux médicaments est important. Chez une personne en bonne santé qui les prend « au cas où », le bénéfice est moindre, et le préjudice peut l’emporter. C’est la question centrale pour les statines et l’aspirine.

≈90%

Nocebo

S’attendre à un préjudice provoque lui-même des symptômes. Dans l’essai SAMSON, environ 90 % des plaintes sous statine apparaissaient aussi sous faux comprimé. Cela ne signifie pas qu’il n’y a pas d’effets secondaires, mais cela signifie qu’il faut les vérifier.

SAMSON, NEJM 2020 ↗
00b · Comment agit un comprimé

Ce que fait vraiment un comprimé

Il se lie à une cible dans l’organisme. Connaître la cible est utile, car elle permet de prévoir à la fois le bénéfice et l’effet secondaire.

1Avalé
2Dissous dans les liquides de l’estomac et de l’intestin
3Absorbé dans le sang et transporté jusqu’aux organes
4A trouvé sa cible et s’y est lié
5L’effet. Et si la même cible existe ailleurs, l’effet secondaire aussi

C’est la molécule elle-même qui agit. Elle se lie à une « cible » (un récepteur, une enzyme, une pompe dans une membrane) comme une clé dans une serrure. Changez la molécule et l’effet change ; changez la dose et son intensité change.

D’où viennent les effets secondaires. La cible que bloque un comprimé ne se trouve souvent pas seulement là où il le faut. Un antalgique bloque l’enzyme COX à la fois sur le site de l’inflammation et dans la muqueuse de l’estomac. D’où l’ulcère. Un comprimé contre la tension dilate les vaisseaux partout, d’où les chevilles gonflées. C’est de la pharmacologie générale, on la trouve dans tous les manuels.

D’où vient la cascade. L’effet secondaire du premier comprimé ressemble à une nouvelle maladie. Le médecin en prescrit un deuxième. Le deuxième a ses propres effets secondaires, et un troisième apparaît. Le tableau ci-dessous montre ce que fait chaque groupe de médicaments, comment cela se termine d’ordinaire et quelles chaînes sont décrites dans la littérature.

À gauche une cellule en coupe avec ses organites, à droite le corps humain et ses organes ; des flèches vont de la cellule vers le cerveau, les poumons, le cœur, le foie, l'estomac, l'intestin et les vaisseaux
Illustration
GroupeCe qu’il faitEffet secondaire typiqueSuite possible de la chaîne
Statinesatorvastatine, rosuvastatineBloquent l’enzyme HMG-CoA réductase dans le foie : il se fabrique moins de cholestérolPlaintes musculaires (mais plus souvent dues à l’attente), glycémie un peu plus hauteAntalgiques pour des « douleurs musculaires », alors que la statine n’y était peut-être pour rien
Inhibiteurs de l’ECAénalapril, lisinoprilBloquent une enzyme qui rétrécit les vaisseaux : la tension baisseToux sèche (chez environ une personne sur dix), rarement gonflement du visage et de la gorgeComprimés et sirops contre la toux, antibiotiques « pour une bronchite »
Inhibiteurs calciquesamlodipineRelâchent la paroi des vaisseauxChevilles gonfléesUn diurétique, puis perte de potassium et vertiges
AINSibuprofène, diclofénacBloquent la COX : moins de douleur et d’inflammationEstomac, tension, reins, cœurOméprazole « pour l’estomac », un médicament contre la tension
IPPoméprazole, pantoprazoleÉteignent la « pompe à acide » de l’estomacManque de B12 et de magnésium, fractures, infections intestinales en cas de prise prolongéeCompléments de magnésium et de B12, traitement de l’infection
Benzodiazépinesdiazépam, phénazépamRenforcent le neurotransmetteur inhibiteur GABA : apaisent, font dormirDépendance, chutes, trous de mémoireLa dose augmente, on ajoute un antidépresseur ou un autre somnifère
Antidépresseurs (ISRS)sertraline, paroxétineRetiennent la sérotonine entre les cellules nerveusesTroubles sexuels, syndrome de sevrage, anxiété les premières semainesUn somnifère ou un calmant « contre l’anxiété »
MetformineRéduit la production de glucose par le foieEstomac, baisse de la B12Un engourdissement des pieds est pris pour une complication du diabète
Opioïdesoxycodone, tramadolSe fixent sur les récepteurs opioïdes : soulagent la douleur et donnent de l’euphorieConstipation, somnolence, dépendance, respiration ralentieLaxatifs, somnifères, dose croissante
TamsulosineRelâche les muscles du col de la vessie et de la prostateVertiges, problèmes lors d’une opération des yeuxUn deuxième comprimé contre la tension
FinastérideBloque la transformation de la testostérone en une forme plus active (5-alpha réductase)Troubles sexuels, humeurUn antidépresseur ou un médicament contre les troubles de l’érection
FluoroquinolonesciprofloxacineEmpêchent les bactéries de copier leur ADNTendons, nerfs, psychismeAntalgiques, traitement de la tendinite
ChimiothérapieAbîme les cellules qui se divisent vite : la tumeur, mais aussi les racines des cheveux, les muqueuses, la moelle osseuseNausées, chute des cheveux, baisse de l’immunité, neuropathieAntiémétiques, facteurs de croissance, antalgiques
ContraceptifsLes hormones suppriment l’ovulationCaillots sanguins, humeur, légère hausse du risque de cancer du seinUn antidépresseur en cas de changements d’humeur
Sémaglutide et médicaments analoguesImitent l’hormone intestinale GLP-1 : ralentissent la vidange de l’estomac, réduisent l’appétitNausées, vomissements, diarrhée, calculs biliairesAntiémétiques, traitement de la vésicule biliaire

La colonne « Ce qu’il fait » relève de la pharmacologie standard. La colonne « Suite possible » donne des exemples typiques à méditer : chaque chaîne dépend de la personne concernée. Pour les chiffres confirmés sur l’amlodipine et les diurétiques, les ISRS et les autres groupes, voir les rubriques ci-dessous. Définition de la cascade : Rochon, Gurwitz, BMJ 1997 ↗

00c · Acidose

Acidose : ce que c’est vraiment

En réanimation, on la combat, et c’est vrai. Voyons ce qui découle de ce fait et ce qui n’en découle pas.

Un service de réanimation à l'aube ; une infirmière en gants bleus introduit une seringue de sang dans un analyseur, des tubes de sang à côté, un lit de patient et un moniteur au fond
Ce qui est vrai

Le sang normal maintient un pH d’environ 7,35–7,45. Si le pH descend en dessous, c’est une acidose, et elle met la vie en danger. En réanimation, on mesure souvent les gaz du sang et le pH, et on administre parfois une solution de bicarbonate de sodium.

L’acidose se rencontre dans le choc, la septicémie, l’insuffisance rénale, l’acidocétose diabétique et l’acidose lactique. Ce sont des états réels et graves.

Ce qui n’en découle pas
2018Essai

Le bicarbonate en réanimation n’aide pas tout le monde

BICAR-ICU : 389 adultes atteints d’une acidémie sévère. Le résultat global (défaillance d’organe au 7e jour ou décès avant le 28e) ne s’est pas amélioré. Dans le sous-groupe avec lésion rénale aiguë, la différence n’a pas atteint la signification statistique, mais la dialyse a été nécessaire moins souvent : 35 % contre 52 %. En réanimation, l’acidose est plus souvent la conséquence d’une maladie grave, et l’on traite d’abord la cause.

Analyse de BICAR-ICU ↗
2020Essai

Le bicarbonate dans la maladie rénale chronique

BiCARB : environ 300 personnes de plus de 60 ans atteintes d’une maladie rénale chronique sévère. Le bicarbonate n’a pas amélioré la capacité physique au bout de 12 mois. C’est l’un des domaines où l’on traite l’acidose par le bicarbonate, mais les résultats sont mitigés.

NHS, revue de BiCARB ↗
Observation

L’alimentation ne déplace presque pas le pH du sang

Chez des personnes en bonne santé, une hausse du pH urinaire de 1,02 unité s’accompagnait d’un décalage du pH sanguin de seulement 0,014. Les auteurs de la revue écrivent que la logique du « régime alcalin » est erronée et que les données manquent, même si le régime lui-même (plus de légumes et de fruits) est raisonnable pour d’autres raisons.

Cancer Network ↗

En résumé. Les maladies graves peuvent s’accompagner d’acidose, mais la plupart des maladies évoluent avec un pH sanguin normal : hypertension, diabète de type 2, asthme, allergie, ostéoporose. Une personne dont le pH est inférieur à 7,35 est, en règle générale, déjà à l’hôpital. L’acidose en réanimation est le signe de la gravité de l’état, et cela ne veut pas dire qu’elle est la cause de toutes les maladies.

Ce qui reste une hypothèseOn étudie si la charge acide chronique de l’alimentation influence les os, les reins et les muscles. Il n’existe pas de preuves solides que « la cause unique de toutes les maladies est l’acidification » ; c’est pourquoi nous n’en faisons pas un fait. Si vous avez des études précises, envoyez-les : nous les ajouterons avec une évaluation honnête de leur qualité.
01 · Cholestérol

Statines : le chiffre et la racine

Une statine abaisse le cholestérol LDL dans le sang. Elle ne supprime pas la racine qui fait que le cholestérol est élevé : alimentation, surpoids, manque d’activité, tabac, insulinorésistance, hérédité.

Pourquoi on la prescrit

Le LDL se dépose pendant des années dans la paroi des vaisseaux et provoque l’athérosclérose. Plus de 200 études portant sur plus de 2 millions de personnes le confirment, dont des études génétiques. EAS, 2017 ↗

Pour chaque baisse de 1 mmol/L du LDL, les infarctus, les AVC et les opérations vasculaires diminuent de 22 % et les décès de 10 %. 26 essais, 170 000 personnes. CTT, Lancet 2010 ↗

Le revers
2022Essais

Douleurs musculaires

23 essais, 155 000 personnes. Sous statine, 27,1 % se plaignaient des muscles, sous faux comprimé 26,6 %. La statine ajoute quelques plaintes, surtout la première année et à fortes doses : 3 % de plus aux doses habituelles, 8 % aux fortes doses. Environ 14 plaintes sur 15 ne sont pas causées par la statine.

CTT, Lancet 2022 ↗
2024Essais

Glycémie et diabète

Statines à fortes doses : nouveau diabète chez 4,8 % par an contre 3,5 % sous faux comprimé. Doses habituelles : 1,3 % contre 1,2 %. Le plus souvent chez ceux dont la glycémie était déjà en limite haute. Les auteurs estiment que le bénéfice l’emporte, mais chez les personnes à faible risque le calcul est plus délicat.

CTT, Lancet Diabetes Endocrinol 2024 ↗
2026Essai

Peut-on arrêter une statine après 75 ans ?

France, environ 1 160 personnes de plus de 75 ans prenant une statine uniquement en prévention primaire, sans infarctus ni AVC antérieur. Au bout de 3 ans, 7,9 % de ceux qui ont continué et 7,2 % de ceux qui ont arrêté étaient décédés : l’écart restait dans la limite fixée à l’avance. Le LDL chez ceux qui ont arrêté est passé de 114,6 à 170,6 mg/dL. L’essai était ouvert, et les participants toléraient déjà bien la statine. La conclusion ne s’applique pas à ceux qui ont déjà eu un infarctus ou un AVC.

SAGA/SITE, Lancet Healthy Longevity, 2026 ↗ US Pharmacist ↗
La racineNotre conclusion

Un comprimé à la place du mode de vie

Une statine agit tant qu’on la prend. L’alimentation, l’activité, le poids et l’arrêt du tabac réduisent aussi le risque, et il vaut la peine d’en discuter avec le médecin avant le comprimé ou en même temps que lui, et non à sa place.

Demandez à votre médecin
  • Quel est mon risque d’infarctus et d’AVC sur 10 ans, et de combien une statine le réduira-t-elle ?
  • S’agit-il d’un traitement après un infarctus ou « au cas où » ?
  • Que changer dans mon alimentation et mon activité pour obtenir un effet comparable ?
  • Si mes muscles font mal : peut-on baisser la dose ou changer de médicament plutôt que d’arrêter ?
  • J’ai plus de 75 ans et je n’ai jamais eu d’infarctus : devrions-nous réexaminer la statine ensemble ?

N’arrêtez pas de vous-mêmeAprès un infarctus, un AVC ou la pose d’un stent, arrêter seul une statine augmente le risque d’un nouvel événement. Tout changement uniquement avec votre médecin.

02 · Tension

Comprimés contre la tension

Une tension élevée abîme pendant des années les vaisseaux, le cœur, le cerveau et les reins, et il faut la traiter. Mais chaque groupe de médicaments a ses propres effets secondaires, et chez les personnes âgées, plus il y a de comprimés, plus le risque de vertiges et de chutes est élevé.

Pourquoi on la prescrit

Abaisser la tension réduit le risque d’AVC, d’infarctus et d’insuffisance cardiaque. Il ne faut généralement pas un seul médicament mais une association, qu’on met au point progressivement.

Le revers
Essais

La toux due aux inhibiteurs de l’ECA

Une toux sèche et tenace touche environ une personne sur dix sous énalapril, lisinopril et médicaments similaires. Rarement, il y a un gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ; c’est dangereux et nécessite une aide urgente.

Cleve Clin J Med, 2001 ↗
2020Observation

Jambes gonflées et diurétique superflu

L’amlodipine et les médicaments similaires (inhibiteurs calciques) donnent souvent des chevilles gonflées. En Ontario, parmi 41 086 personnes âgées ayant débuté un tel médicament, 9,5 % ont reçu un diurétique dans l’année (7,3 % sous d’autres comprimés contre la tension, 3 % dans le groupe témoin), un diurétique de l’anse 3,5 % contre 1,8 % et 1,4 %. Les auteurs conseillent de vérifier d’abord si le médicament est nécessaire, de baisser la dose ou d’en changer.

Savage et al., JAMA Intern Med 2020 ↗
2012Revue d’essais

Hypertension légère sans autres risques

Revue Cochrane de 4 essais (8 912 personnes, 4–5 ans) chez des personnes ayant une tension légèrement élevée et sans maladie cardiovasculaire : les médicaments n’ont réduit ni la mortalité globale ni le nombre d’infarctus et d’AVC, et environ 9 % des participants ont dû arrêter à cause d’effets secondaires. Cela ne concerne ni la tension très élevée ni les personnes après un infarctus ou un AVC. Les auteurs demandent de nouveaux essais.

Cochrane, 2012 ↗
2020Essai

Peut-on retirer un comprimé ?

569 personnes de plus de 80 ans. Un comprimé contre la tension a été retiré : au bout de 12 semaines, la tension était normale chez 86,4 % contre 87,7 % sans changement. Mais il y a eu plus d’événements indésirables, et les auteurs demandent de ne tirer aucune conclusion sans médecin.

OPTIMISE, JAMA 2020 ↗
Demandez à votre médecin
  • J’ai des gonflements ou de la toux après un nouveau comprimé : serait-ce un effet secondaire ?
  • Quelle tension me faut-il à mon âge ?
  • J’ai la tête qui tourne quand je me lève : ma tension n’est-elle pas trop basse ?
03 · Aspirine

L’aspirine « pour le cœur »

Des millions de personnes prennent de l’aspirine tous les jours, simplement en prévention. Des études de 2018 ont montré que cela n’aide pas les personnes âgées en bonne santé, et que les saignements deviennent plus fréquents.

OHOHO
Acide salicylique
acide 2-hydroxybenzoïque
OHOOOCH3
Aspirine
acide acétylsalicylique
Illustration

Schéma de structure, et non une photographie. L’aspirine diffère de l’acide salicylique par un seul détail : un groupe acétyle a été ajouté (surligné en rose). L’oxygène est indiqué en rouge ; le carbone aux sommets des cycles n’est pas indiqué. KEGG ↗

Pourquoi on la prescrit

Après un infarctus, un AVC ou la pose d’un stent, l’aspirine réduit le risque d’un nouvel événement. Ici elle est nécessaire, et il ne faut pas l’arrêter de soi-même.

Le revers
2018Essai

Inutile chez les personnes âgées en bonne santé

19 114 personnes de 65 ans et plus, environ 5 ans. L’aspirine n’a pas prolongé la vie sans invalidité, et des saignements graves sont survenus chez 3,8 % contre 2,8 % sous faux comprimé.

ASPREE, NEJM 2018 ↗
2023Recommandation

Les critères de Beers

Un groupe d’experts recommande d’éviter l’aspirine en prévention primaire des maladies cardiovasculaires, c’est-à-dire sans infarctus ni AVC antérieur. C’est un repère pour le médecin, non une interdiction ; la décision est individuelle.

AGS Beers Criteria, 2023 (AAFP) ↗
2004Observation

Saignements gastriques

Sur 18 820 hospitalisations, 6,5 % étaient dues à des effets secondaires de médicaments. L’aspirine et les antalgiques étaient le plus souvent en cause, et le problème le plus fréquent était le saignement de l’estomac.

Pirmohamed et al., BMJ 2004 ↗
Demandez à votre médecin
  • M’a-t-on prescrit l’aspirine après un événement ou « en prévention » ?
  • N’est-il pas temps de la réexaminer au vu de mon âge et du risque de saignement ?
04 · Diabète

Comprimés contre le sucre

Les médicaments du diabète protègent les vaisseaux, les yeux et les reins. Mais eux aussi ont un effet secondaire silencieux, que l’on découvre des années plus tard.

Un lecteur de glycémie, un stylo autopiqueur, une plaquette de comprimés, un carnet et un bol de baies sur une table de cuisine
NH3CCH3NHNHNHNH2
Metformine
formule C4H11N5
Illustration

Schéma de structure : la metformine. La molécule ne contient que du carbone, de l’azote (indiqué en bleu) et de l’hydrogène. Dans de nombreuses recommandations, c’est le médicament de premier choix dans le diabète de type 2 ; son effet secondaire, la carence en B12, est décrit plus bas.

Pourquoi on la prescrit

Le contrôle de la glycémie réduit le risque de complications du diabète. La metformine est le médicament de premier choix dans de nombreuses recommandations.

Le revers
2022Autorité

Metformine et vitamine B12

La metformine abaisse souvent la B12. Le risque est plus élevé à fortes doses et en cas de prise prolongée. Signes : grande fatigue, langue rouge et douloureuse, picotements dans les mains et les pieds. L’autorité britannique conseille de contrôler la B12, et la metformine peut généralement être poursuivie.

MHRA, 2022 ↗
2012Tribunal

Avandia : des données cachées

GSK a reconnu sa culpabilité pour ne pas avoir communiqué à la FDA, de 2001 à 2007, des données de sécurité sur le médicament du diabète Avandia. Cela faisait partie d’un accord à 3 milliards de dollars.

Département américain de la Justice, 2012 ↗
Demandez à votre médecin
  • Je prends de la metformine depuis longtemps : m’a-t-on contrôlé la B12 ?
  • L’engourdissement de mes pieds vient-il du diabète ou d’un manque de B12 ?
05 · Estomac

L’oméprazole pendant des années

L’oméprazole, le pantoprazole et les médicaments similaires sont prescrits pour quelques semaines mais pris pendant des années, souvent sans réexamen. La FDA a publié plusieurs avertissements à leur sujet.

Pourquoi on la prescrit

Ulcère, reflux, protection de l’estomac sous aspirine et antalgiques. En cure et sur indication, ils sont très utiles.

Le revers
2010FDA

Fractures

Le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale peut augmenter, surtout à fortes doses et en cas de prise d’un an ou plus.

FDA ↗
2011FDA

Manque de magnésium

En cas de prise de plus d’un an, le magnésium sanguin peut baisser. C’est particulièrement important pour ceux qui prennent des diurétiques ou de la digoxine.

FDA ↗
2012FDA

Infection intestinale

Le risque de diarrhée causée par la bactérie Clostridioides difficile peut augmenter. Si la diarrhée ne passe pas, il faut consulter un médecin.

FDA ↗
2009FDA

Une association dangereuse

L’oméprazole affaiblit le clopidogrel (Plavix), pris après un stent. Espacer les prises ne change rien.

FDA ↗
Demandez à votre médecin
  • Combien de temps dois-je encore prendre ce médicament, et peut-on baisser la dose ?
  • Comment l’arrêter correctement pour que les brûlures d’estomac ne reviennent pas ?
06 · Douleur

Les antalgiques sans ordonnance

L’ibuprofène, le diclofénac et le naproxène se vendent librement, et ils semblent sans danger. Pourtant, avec l’aspirine, ils conduisent le plus souvent les gens à l’hôpital à cause d’effets secondaires.

CH3H3CCH3OOH
Ibuprofène
antalgique et anti-inflammatoire
HONHOCH3
Paracétamol
antalgique et antipyrétique
Illustration

Schéma de structure : deux molécules différentes, avec des effets secondaires différents. L’ibuprofène est un AINS ; il peut provoquer des ulcères et des saignements de l’estomac ainsi que des problèmes rénaux, surtout à dose élevée et en cas de prise prolongée. Le paracétamol n’est pas un AINS, mais au-delà de la dose il peut abîmer le foie. L’azote est indiqué en bleu. NHS : ibuprofène ↗ NHS : paracétamol ↗

Pourquoi on la prescrit

Douleur et inflammation : articulations, dos, blessures, dents. Une cure courte à la dose minimale est une décision raisonnable.

Le revers
2015FDA

Infarctus et AVC

Le risque augmente dès les premières semaines de prise, de 10–50 % et plus selon le médicament et la dose. Le risque d’insuffisance cardiaque est plus élevé. Après un infarctus, ces antalgiques augmentent le risque de décès.

FDA, 2015 ↗
2004Observation

Saignements et reins

La principale cause d’hospitalisation pour effets secondaires est le saignement gastrique dû à l’aspirine et aux antalgiques. On a aussi noté des insuffisances rénales et des intoxications au lithium en association avec eux.

BMJ, 2004 ↗
2004Retrait

L’histoire du Vioxx

Merck a retiré l’antalgique Vioxx en 2004 : il doublait à peu près le risque d’infarctus et d’AVC. En 2007, l’entreprise a versé 4,85 milliards de dollars pour régler les plaintes, sans reconnaître sa responsabilité.

NPR, 2007 ↗
Demandez à votre médecin
  • Puis-je prendre des antalgiques avec ma tension, mon cœur et mes reins ?
  • Pendant combien de jours d’affilée puis-je les prendre ?
07 · Dépendances

Dépendances : opioïdes, oxycodone, méthadone, Subutex

La dépendance aux médicaments et aux drogues commence souvent à la pharmacie : avec un antalgique, un calmant, un « comprimé pour être en forme ». Les antalgiques opioïdes sauvent de la douleur intense, mais on s’y habitue vite. La méthadone et la buprénorphine (Subutex) sont aussi des opioïdes. On les prescrit aux personnes dépendantes de l’héroïne, et ici le comprimé a deux faces à la fois.

Pourquoi on la prescrit

Oxycodone et morphine : pour les fortes douleurs aiguës et dans le cancer. Méthadone et buprénorphine : traitement de substitution ; la personne reçoit une dose contrôlée au lieu de l’héroïne de rue.

Revue de 72 travaux (15 essais portant sur 3 852 personnes et 36 études de cohorte portant sur 749 634 personnes) : la mortalité sous traitement de substitution est environ deux fois plus faible, à peu près 11 contre 24 décès pour 1 000 personnes-années. Santo et al., JAMA Psychiatry 2021 ↗

Le revers
2026ONU

Ampleur

Selon un rapport de l’Office des Nations unies contre la drogue et le crime, environ 331 millions de personnes ont consommé des drogues en 2024, soit 34 % de plus qu’il y a dix ans. Les auteurs attribuent cette hausse à la fois à la croissance de la population et à de meilleures données, ainsi qu’à une prévalence en hausse.

UNODC, World Drug Report 2026 ↗
2019FDA

Gabapentine et prégabaline : la respiration

Ces médicaments contre la douleur et les convulsions ne sont pas des opioïdes, mais la FDA a averti en 2019 de troubles respiratoires graves en présence de facteurs de risque : prise d’opioïdes et d’autres substances qui freinent le cerveau, maladie pulmonaire (BPCO), âge avancé. Dans l’examen de la FDA, il y avait 49 cas en 2012–2017, 12 personnes sont décédées, toutes avaient au moins un facteur de risque.

FDA, 2019 (NeurologyLive) ↗
Précision

D’autres chemins vers la dépendance

Pour les benzodiazépines et les somnifères, voir la rubrique « Insomnie » ; pour l’héroïne, la cocaïne, les amphétamines, la codéine et le « krokodil », voir la rubrique « De la pharmacie à la rue ».

2015Revue

Comment on devient dépendant

38 études. En moyenne, environ un quart (21–29 %) des personnes souffrant de douleur chronique prennent des opioïdes autrement que prescrit, et 8–12 % deviennent dépendantes. L’écart est énorme, de moins de 1 % à 81 %, car les définitions varient d’un travail à l’autre.

Vowles et al., Pain 2015 ↗
2020Tribunal

OxyContin et Purdue Pharma

Le fabricant d’OxyContin a plaidé coupable pour trois chefs d’accusation pénaux : avoir induit les autorités en erreur et payé des médecins pour qu’ils prescrivent le médicament. L’accord s’élève à environ 8 milliards de dollars.

NBC News, 2020 ↗
Précision

Après une pause, la dose est dangereuse

Après une pause ou la sortie d’un programme, la tolérance aux opioïdes baisse, et l’ancienne dose peut devenir dangereuse. C’est pourquoi la sortie se prépare avec le médecin, et la naloxone se garde à la maison.

2022FDA

Les dents sous Subutex

Les comprimés de buprénorphine que l’on laisse fondre dans la bouche peuvent détruire les dents : caries, infections, perte de dents, même chez des personnes qui n’avaient pas de problèmes dentaires auparavant.

FDA, 2022 ↗
Demandez à votre médecin
  • Pendant combien de jours ai-je besoin de cet opioïde, et comment l’arrêtera-t-on ensuite ?
  • Ai-je de la naloxone à la maison en cas de surdose ?
  • Comment protéger mes dents sous buprénorphine ?

DangerArrêter brutalement et seul des opioïdes, ou quitter un programme de substitution, est dangereux. Après une pause, la tolérance baisse, et l’ancienne dose peut devenir mortelle.

08 · Insomnie

Insomnie et somnifères

L’insomnie est l’une des plaintes les plus courantes, et le premier conseil n’est pas un comprimé. Le phénazépam, le diazépam, l’alprazolam et le zolpidem sont recommandés pour des semaines, mais pris pendant des années.

Pourquoi on la prescrit

Soulagement de courte durée d’une insomnie sévère ou de l’anxiété. Dans ce cadre, ils aident. Si l’insomnie dure des mois, les médecins proposent d’abord une thérapie comportementale, et les comprimés s’ajoutent avec le médecin.

Le revers
2016Recommandation

Ce que l’on conseille en premier

American College of Physicians : la thérapie cognitivo-comportementale de l’insomnie (TCC-I, en anglais CBT-I) est le traitement de première intention de l’insomnie chronique. Elle fait probablement moins de tort que les comprimés. Les somnifères idéalement pas plus de 4–5 semaines, et s’ils n’ont pas aidé en 7–10 jours, la prescription doit être réexaminée.

ACP, Ann Intern Med 2016 ↗
1988Autorité

Accoutumance en quelques semaines

Le comité britannique de sécurité des médicaments recommande depuis 1988 de ne pas dépasser 2 à 4 semaines. La dépendance peut apparaître après quelques semaines seulement. L’arrêt brutal est dangereux, jusqu’aux convulsions ; la dose doit être réduite progressivement, parfois pendant des mois.

Patient.info ↗
2023Recommandation

Chutes et mémoire chez les personnes âgées

Les benzodiazépines et les « médicaments Z » augmentent le risque de confusion, de chutes, de fractures et d’accidents de la route. On conseille en général aux personnes âgées de les éviter.

AGS Beers Criteria, 2023 ↗
2019FDA

Marcher et conduire en dormant

Le zolpidem, la zopiclone et le zaleplon ont reçu un avertissement encadré (« boxed warning ») : des personnes marchaient, conduisaient et faisaient d’autres choses sans se réveiller. 66 cas de blessures graves et 20 décès.

FDA, 2019 ↗
Précision

Les « somnifères » sans ordonnance

Beaucoup de produits sans ordonnance « pour la nuit » sont de vieux antihistaminiques (diphénhydramine et similaires). Pour les personnes âgées, ils figurent sur la liste des médicaments à éviter, détails dans la rubrique « Allergie et asthme ».

2022Signalements

Mélatonine : intoxications chez les enfants

Aux États-Unis, la mélatonine est vendue comme complément alimentaire, et les parents la croient sans danger. Les appels aux centres antipoison concernant des enfants ont augmenté de 530 % : de 8 337 en 2012 à 52 563 en 2021. Sur 260 435 cas, 83,8 % étaient des enfants de moins de 5 ans. La plupart des enfants n’avaient pas de symptômes, mais 4 097 des 27 795 soignés à l’hôpital ont été hospitalisés, cinq ont été placés sous respirateur, deux sont morts. Rangez la mélatonine comme un médicament.

CDC, MMWR 2022 ↗

Ce que cela bloque et ce qu’on prescrit ensuite

GroupeCe qu’il faitEffet secondaire typiqueSuite possible de la chaîne
Benzodiazépinesdiazépam, phénazépam, alprazolamRenforcent le neurotransmetteur inhibiteur GABA : apaisent et font dormirDépendance, chutes, trous de mémoire, sevrage difficileLa dose augmente, on ajoute un autre somnifère ou un antidépresseur
Médicaments Zzolpidem, zopicloneAgissent sur les mêmes récepteurs du GABA, de façon plus sélectiveSommeil avec actes inconscients, trous de mémoire, somnolence le matinPassage à un autre somnifère
Vieux antihistaminiques « pour la nuit »diphénhydramine, doxylamineBloquent l’histamine et l’acétylcholineBouche sèche, constipation, « coton » dans la tête le matin, confusion chez les personnes âgéesUn laxatif, des produits contre la bouche sèche
MélatoninecomplémentL’hormone-signal « la nuit est venue »Somnolence dans la journée, maux de tête ; intoxications chez les enfantsEn général inutile

La colonne « Ce qu’il fait » relève de la pharmacologie standard. La colonne « Suite possible » donne des exemples typiques à méditer.

Demandez à votre médecin
  • Pendant combien de semaines puis-je prendre ce somnifère ?
  • Puis-je commencer par une thérapie cognitivo-comportementale de l’insomnie, et où la suivre ?
  • Qu’est-ce qui, dans mes habitudes, influence le sommeil : café, alcool, écran, rythme de vie ?
  • Un de mes médicaments ne provoque-t-il pas l’insomnie ?

N’arrêtez pas brutalementAprès une longue prise, les somnifères et les calmants se suppriment lentement et seulement selon le plan du médecin.

09 · Dépression

Antidépresseurs

Les antidépresseurs aident beaucoup de personnes atteintes de dépression sévère. Mais on se tait souvent, à la prescription, sur l’arrêt, les effets secondaires sexuels et les risques chez les jeunes.

Pourquoi on la prescrit

Dépression, troubles anxieux, trouble obsessionnel compulsif. Une dépression sévère non traitée est dangereuse en elle-même.

Le revers
2004FDA

Pensées suicidaires chez les jeunes

Depuis 2004, les antidépresseurs portent aux États-Unis un avertissement encadré sur l’augmentation des pensées suicidaires chez les enfants et les adolescents ; il a été étendu plus tard aux jeunes adultes jusqu’à 25 ans. Les premières semaines, la personne doit être surveillée de près.

J Clin Psychiatry ↗
2019Collège de psychiatres

Syndrome de sevrage

Le Royal College of Psychiatrists britannique a reconnu qu’un arrêt en 4 semaines est trop rapide pour une partie des personnes ; les symptômes de sevrage peuvent être graves et durables. On réduit la dose lentement, à un rythme proportionné à la durée de prise.

RCPsych, 2019 ↗
2019EMA

Effets secondaires sexuels après l’arrêt

L’Agence européenne des médicaments a ajouté dans les notices de 10 antidépresseurs un avertissement : il existe des signalements de troubles sexuels qui persistent après l’arrêt du traitement.

EMA, 2019 ↗
2012Tribunal

Paxil pour les adolescents

GSK a reconnu sa culpabilité pour la promotion illégale du Paxil dans le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents, pour lesquels il n’était pas autorisé.

Département américain de la Justice, 2012 ↗
Demandez à votre médecin
  • Pendant combien de temps dois-je prendre l’antidépresseur et comment l’arrêterons-nous ?
  • Quels effets secondaires sexuels sont possibles, et que faire s’ils apparaissent ?

N’arrêtez pas brutalementLa dose d’antidépresseur se réduit progressivement, avec le médecin. Si des pensées suicidaires apparaissent, consultez immédiatement un médecin ou les urgences.

10 · Prostate

Comprimés pour la prostate

En cas d’augmentation bénigne de la prostate, on prescrit la tamsulosine et le finastéride. On dit rarement aux hommes ce que ces comprimés peuvent faire aux yeux, à la puissance sexuelle et à l’humeur.

Pourquoi on la prescrit

Faciliter la miction et réduire la prostate, retarder l’opération.

Le revers
2022–2026Autorité

Finastéride : psychisme et puissance sexuelle

En 2022, la FDA a exigé d’ajouter dans la notice du finastéride (Propecia) la dépression ainsi que les pensées et comportements suicidaires. L’autorité britannique MHRA a fait état en mai 2026 de 170 cas de pensées suicidaires et de 19 suicides dans les signalements concernant le finastéride de 1994 à 2025, et a introduit de nouvelles mesures : un avertissement indiquant que les troubles sexuels peuvent favoriser les troubles de l’humeur, et un entretien avec le patient lors de la prescription. Les signalements de cas ne prouvent pas la causalité, mais les autorités ont jugé le signal suffisant.

FDA, 2022 ↗ MHRA, 2026 ↗
2019Observation

Tamsulosine et opération des yeux

La tamsulosine est associée à un « iris flasque » lors de l’opération de la cataracte (syndrome IFIS), qui complique le travail du chirurgien. Dans une cohorte canadienne d’hommes de 66 ans et plus, la rupture de la capsule postérieure du cristallin est survenue chez 0,76 % sous tamsulosine contre 0,58 % sans. Avant une opération des yeux, dites au chirurgien que vous prenez de la tamsulosine.

AAO EyeNet, 2019 ↗
Demandez à votre médecin
  • Si une opération des yeux m’attend, dois-je prévenir le chirurgien pour la tamsulosine ?
  • Quels effets secondaires du finastéride dois-je surveiller ?
11 · Antibiotiques

Antibiotiques de la famille des fluoroquinolones

La ciprofloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxacine sont souvent prescrites même pour une simple bronchite ou cystite. Leurs effets secondaires peuvent rester toute la vie.

Pourquoi on la prescrit

Infections bactériennes graves, lorsque les autres antibiotiques ne conviennent pas. Dans ces cas, ils sauvent la vie.

Le revers
2016–2018FDA

Tendons, nerfs, psychisme, glycémie

Le 12 mai 2016, la FDA a mis en garde contre des effets secondaires « invalidants et potentiellement irréversibles » des fluoroquinolones, qui peuvent survenir ensemble, et conseille de ne les utiliser pour la sinusite aiguë, la bronchite aiguë et l’infection urinaire non compliquée que s’il n’y a pas d’autre option. En juillet 2018, les exigences ont été renforcées : on a ajouté le risque de coma hypoglycémique (surtout chez les personnes âgées et les diabétiques) et les troubles psychiques.

FDA, 2016 ↗ FDA, 2018 (AAFP) ↗
Demandez à votre médecin
  • Ai-je besoin précisément de cet antibiotique ou un autre conviendrait-il ?
  • Un tendon a commencé à faire mal sous antibiotique : que faire ?
12 · Oncologie

Oncologie et chimiothérapie : le bénéfice et le prix

La chimiothérapie guérit certains types de cancer et donne des mois dans d’autres. Dans les deux cas, elle a de lourds effets secondaires, et il faut les connaître à l’avance.

Pourquoi on la prescrit

La chimiothérapie, ce sont des médicaments qui tuent les cellules à division rapide. Il y a trois objectifs : guérir, prolonger la vie ou soulager les symptômes. La décision revient toujours à l’oncologue, et il vaut la peine de connaître l’objectif du traitement à l’avance.

Certaines tumeurs sont réellement guéries par la chimiothérapie : cancer du testicule métastatique (la survie globale est passée de 5 % au début des années 1970 à environ 80 %), lymphomes, leucémie aiguë lymphoblastique de l’enfant, sarcomes de l’enfant. Revue, PMC ↗

Le revers
2004Analyse

Contribution de la chimiothérapie à la survie à 5 ans

Une analyse australienne a estimé la contribution de la chimiothérapie à la survie des adultes atteints de cancer à 2,3 % (Australie) et 2,1 % (États-Unis) pour une survie globale à 5 ans d’environ 63 %. Limites : données de 1998, tumeurs rares curables et leucémies non prises en compte, qualité de vie non évaluée. Les critiques disent que chez ceux qui ont réellement reçu une chimiothérapie, la contribution est plus élevée, environ 5–6 %.

Morgan et al., revue Australian Prescriber ↗
2017Analyse

Nouveaux médicaments anticancéreux : ce que l’on savait à l’autorisation

Sur 68 indications de médicaments autorisés en Europe en 2009–2013, 39 (57 %) n’avaient, au moment de l’autorisation, aucune preuve d’amélioration de la survie ou de la qualité de vie. Au bout de 5,9 ans, seules 6 de ces 39 avaient montré une telle amélioration. Sur 23 médicaments qui ont prolongé la vie, 11 (48 %) n’ont pas atteint le seuil d’un bénéfice « cliniquement significatif ». Gain de survie moyen dans une autre analyse de 71 médicaments contre les tumeurs solides : 2,1 mois.

Davis et al., BMJ 2017 ↗
2016Cohorte

Mortalité dans les 30 premiers jours

Angleterre, 2014. Après une chimiothérapie palliative, 10 % des patients atteints d’un cancer du poumon et 7,5 % de ceux atteints d’un cancer du sein sont morts dans les 30 jours ; après une chimiothérapie radicale (à visée curative), 2,9 % et 0,26 %. Ce sont généralement des malades graves, et les chiffres montrent le prix du traitement dans une maladie avancée.

Lancet Oncol, 2016 (eCancer) ↗
Guide

Effet secondaire typique

Fatigue ; nausées et vomissements ; aphtes dans la bouche ; diarrhée ; chute des cheveux (ils repoussent en général en 3–6 mois) ; baisse des globules blancs et risque d’infections ; ecchymoses et saignements ; engourdissement et picotements dans les mains et les pieds ; « chemo-brain » (difficultés de mémoire et d’attention, la récupération peut prendre des années) ; altération de la fertilité. Rare mais grave : atteinte du cœur et second cancer, par exemple leucémie.

Kaiser Permanente ↗
Observation

Le cœur et la doxorubicine

Le risque d’insuffisance cardiaque augmente avec la dose cumulée : selon les estimations classiques, environ 3 % à 400 mg/m², 7 % à 550, 18 % à 700. Les chiffres diffèrent selon les études. C’est pourquoi la dose est limitée et le cœur surveillé par échographie.

Risque d’insuffisance cardiaque et dose cumulée de doxorubicine
Estimations classiques ; les chiffres diffèrent selon les études.
400 mg/m²
≈3%
550 mg/m²
≈7%
700 mg/m²
≈18%
Cancer Network ↗
2014Méta-analyse

Mains et pieds engourdis

31 études, 4 179 patients. Un mois après la chimiothérapie, la neuropathie touchait 68 %, après trois mois 60 %, après six mois et plus 30 %.

Seretny et al., Pain 2014 ↗
Demandez à l’oncologue
  • Quel est l’objectif du traitement : guérir, prolonger la vie ou soulager les symptômes ?
  • En chiffres, de combien ce protocole améliore-t-il la survie pour mon diagnostic et mon stade précis ?
  • Que se passe-t-il si je reporte ou si je refuse ? Et si je choisis un protocole moins toxique ?
  • Comment mon cœur, mes reins et mon sang seront-ils contrôlés avant et pendant le traitement ?
  • Que faire si mes doigts s’engourdissent, et peut-on adapter le protocole ?

Une décision avec l’oncologuePour les tumeurs curables (par exemple lymphome, cancer du testicule, leucémie de l’enfant), un retard ou un refus réduit fortement les chances. Dans une maladie avancée, vous avez le droit de discuter ouvertement du choix entre traitement et soins de soutien.

13 · Anabolisants

Stéroïdes anabolisants

Les anabolisants sont des hormones délivrées sur ordonnance que l’on prend dans les salles de sport sans médecin, pour les muscles. Les conséquences se voient au bout d’années.

Pourquoi on la prescrit

En médecine : pour certains troubles hormonaux et la cachexie, strictement sous contrôle médical.

Le revers
2024Observation

Une mortalité presque trois fois plus élevée

Danemark : 1 189 jeunes hommes pris en train d’utiliser des anabolisants, âge moyen 27 ans, suivi de 11 ans. 2,8 % sont morts contre 1 % chez les personnes du même âge. Les décès par maladie sont plus nombreux, de même que ceux par accident, violence et suicide. L’étude est observationnelle.

Windfeld-Mathiasen et al., JAMA 2024 ↗
Si vous en prenez déjà
  • Dites-le honnêtement au médecin : ainsi il pourra vérifier votre cœur, votre foie et vos hormones.
  • N’arrêtez pas et ne changez pas une cure sans le suivi d’un spécialiste.
14 · Contraceptifs

Contraceptifs hormonaux

Ce sont parmi les comprimés les plus prescrits au monde, et le bénéfice est réel : une protection fiable contre une grossesse non désirée. Mais les hormones ont un prix.

Pourquoi on la prescrit

Les hormones suppriment l’ovulation et préviennent la grossesse. Le choix de la contraception est toujours un équilibre entre bénéfice et risque pour la femme concernée.

Le revers
2015Étude

Caillots dans les veines

Étude britannique : sous pilule combinée, le risque de thromboembolie veineuse est multiplié par 2,4 à 4,3 selon le progestatif. En chiffres absolus : pour 10 000 femmes par an, environ 6 cas supplémentaires avec le lévonorgestrel et environ 14 avec le désogestrel et la cyprotérone. C’est un odds ratio, pas un risque exact.

Vinogradova et al., BMJ 2015 ↗
2016Cohorte

Humeur

Danemark, plus d’un million de femmes sans trouble psychique antérieur. Chez les filles de 15–19 ans, le risque d’une première prescription d’antidépresseur était multiplié par 1,8 sous pilule combinée et par 2,2 sous pilule uniquement progestative. Les chiffres absolus ne figurent pas dans le résumé. Les experts demandent de ne pas en tirer de conclusions hâtives.

Skovlund et al., JAMA Psychiatry 2016 ↗
2017Cohorte

Cancer du sein

Danemark : risque relatif de 1,20 en cas de prise actuelle ou récente. Cela représente environ 13 cas supplémentaires pour 100 000 femmes par an, soit un cas de plus pour 7 690 femmes par année de prise. Le risque augmente avec la durée (de 1,09 à 1,38 pour une prise de plus de 10 ans) et persistait chez celles qui avaient pris la pilule 5 ans ou plus puis arrêté.

Mørch et al., NEJM 2017 ↗
Précision

La racine du problème

Si les comprimés ont été prescrits « pour régler le cycle », ils ne gèrent le cycle que tant qu’on les prend. La cause d’un cycle irrégulier (par exemple le syndrome des ovaires polykystiques) mérite d’être élucidée séparément.

Demandez à votre médecin
  • Quel progestatif contient mon comprimé, et quel risque de caillots y est associé ?
  • Ai-je des facteurs de risque : tabac, thromboses dans la famille, migraine avec aura, surpoids ?
  • Si l’humeur change, parlez-en sans arrêter la pilule de vous-même.
  • Existe-t-il d’autres méthodes de contraception pour moi ?

N’arrêtez pas brusquementSi vous ne voulez pas de grossesse, choisissez une autre méthode de protection avant d’arrêter.

15 · Perte de poids

Les nouveaux médicaments pour maigrir

Le sémaglutide et le tirzépatide sont les médicaments dont on a le plus parlé ces dernières années. Ils font réellement baisser le poids. La question est de savoir ce qui se passe ensuite et en chemin.

Pourquoi on la prescrit

Dans l’essai STEP-1, le sémaglutide 2,4 mg a fait baisser le poids de 17,3 % en moyenne en un an. Dans SURMOUNT-1, le tirzépatide a donné environ 22 % chez des personnes sans diabète. The Hospitalist ↗

Le revers
Méta-analyse

Estomac et intestin

Des troubles digestifs sont survenus chez 30,8 % sous sémaglutide contre 12,7 % sous faux comprimé, et chez 79,8 % sous tirzépatide contre 25 %. Les maladies de la vésicule biliaire étaient plus de 2,5 fois plus fréquentes sous sémaglutide.

EMJ, revue ↗
Essai

Ce qui se passe après l’arrêt

Dans la suite de STEP-1, dans l’année suivant l’arrêt du médicament et du programme de mode de vie, les participants ont repris environ les deux tiers du poids perdu, et la tension et la glycémie sont revenues aux valeurs de départ. C’est donc un traitement qu’il faut poursuivre tant qu’il agit.

The Hospitalist ↗
Précision

La racine du problème

Le médicament réduit l’appétit, mais les causes de la prise de poids (alimentation, sommeil, stress, sédentarité, génétique) demeurent. Il est judicieux de convenir à l’avance de les modifier.

Demandez à votre médecin
  • Pendant combien de temps devrai-je prendre le médicament, et que se passera-t-il après l’arrêt ?
  • Comment m’alimenter et faire de la musculation pour perdre de la graisse et non du muscle ?
  • Quels symptômes au ventre exigent de consulter en urgence ?
  • Y a-t-il des calculs biliaires ou une pancréatite dans mes antécédents ?
16 · Os

Comprimés contre l’ostéoporose

Les fractures de la hanche et de la colonne sont graves et dangereuses, et le traitement de l’ostéoporose les prévient. Mais il est important de savoir ce qui se passe à l’arrêt.

Pourquoi on la prescrit

Les bisphosphonates et le dénosumab ralentissent la destruction de l’os ou réduisent le risque de fractures chez les personnes atteintes d’ostéoporose et à haut risque de fracture.

Le revers
2016–2017Série de cas

L’arrêt du dénosumab

Une clinique suisse a décrit neuf patients chez qui des fractures vertébrales multiples sont survenues 9 à 16 mois après la dernière injection de dénosumab (effet « rebond »). Chez 32 femmes passées aux bisphosphonates avant ou après, il n’y a pas eu de telles fractures. Après les bisphosphonates, il n’y a pas de rebond. La série est petite, les conclusions prudentes.

The Rheumatologist ↗
Précision

La racine du problème

L’os dépend des protéines de l’alimentation, de la vitamine D, du calcium et de la charge. Les exercices de force et d’équilibre réduisent le risque de chutes, et c’est aussi de la prévention des fractures. Discutez d’un plan avec votre médecin.

Demandez à votre médecin
  • Quel est mon risque de fracture à 10 ans et comment a-t-il été calculé ?
  • Si je commence le dénosumab, quel est notre plan pour le jour où il faudra l’arrêter ?
  • Quels exercices, quelle alimentation et quelle vitamine D devrais-je ajouter ?

Ne sautez pas les injectionsLe dénosumab doit être injecté selon le calendrier, et son arrêt doit suivre le plan du médecin, en général avec un passage à un autre médicament.

17 · Allergie et asthme

Allergie et asthme : comprimés, sprays et inhalateurs

L’allergie et l’asthme vont souvent ensemble : beaucoup de personnes asthmatiques ont aussi une rhinite allergique. Les médicaments qui les traitent se vendent avec ou sans ordonnance, et les effets secondaires de certains sont plus sérieux qu’il n’y paraît.

L’asthme à l’aspirine n’est pas une allergie classique. La réaction ne passe pas par les anticorps IgE (c’est pourquoi les tests d’allergie ne la montrent pas), mais par un dérèglement du métabolisme de l’acide arachidonique quand l’enzyme COX-1 est bloquée. Pourtant elle ressemble à une allergie : nez qui coule, polypes nasaux, crises d’étouffement après l’aspirine et des antalgiques semblables. C’est pourquoi les rubriques sont réunies. Medicine Today, 2019 ↗

Pourquoi on la prescrit

Les antihistaminiques bloquent les récepteurs de l’histamine et soulagent les démangeaisons, le nez qui coule, les yeux qui pleurent et l’urticaire. Les sprays hormonaux réduisent l’inflammation du nez. Les hormones inhalées réduisent l’inflammation des bronches et préviennent les crises d’asthme, les bronchodilatateurs rapides soulagent une crise. En cas d’anaphylaxie, l’adrénaline en urgence sauve la vie.

Le revers

Allergie

2015Cohorte

Anciens antihistaminiques et démence

Étude d’environ 3 500 personnes de plus de 65 ans, suivies en moyenne 7 ans, avec environ 800 cas de démence. Plus la dose cumulée de médicaments anticholinergiques (dont la diphénhydramine) est élevée, plus le risque l’est. Pour la diphénhydramine, le risque était plus élevé à 50 mg par jour pendant plus de 3 ans ou à 25 mg par jour pendant plus de 6 ans. C’est une association, pas une cause prouvée. Il existe des antihistaminiques de nouvelle génération.

Gray et al., JAMA Intern Med 2015 ↗
2023Recommandation

Anciens antihistaminiques chez les personnes âgées

L’American Geriatrics Society place les antihistaminiques de première génération (diphénhydramine, chlorphénamine) dans sa liste de médicaments « potentiellement inappropriés » pour les personnes âgées. Comme alternatives en cas d’allergie, elle cite la cétirizine, la fexofénadine et la loratadine, les sprays aux corticoïdes et le lavage du nez au sérum physiologique. Discutez de tout changement avec votre médecin.

Health in Aging, Beers 2023 ↗
2020FDA

Montélukast : l'« encadré noir »

En mars 2020, la FDA a exigé l’avertissement le plus strict sur l’emballage : agitation, dépression, troubles du sommeil, pensées et actes suicidaires sont possibles. Dans la rhinite allergique, on conseille de ne prescrire ce médicament que si les autres traitements n’ont pas suffi, et de l’éviter pour des symptômes légers, surtout le rhume des foins. La fréquence de ces événements est inconnue. Le même médicament est prescrit dans l’asthme.

FDA, 2020 ↗
Guide

Spray contre le nez bouché : le rebond

Les gouttes et sprays à l’oxymétazoline (Nasivin, Afrin) ne doivent pas être utilisés plus de trois jours de suite : ensuite le nez bouché peut revenir plus fort (« rebond »), et la personne continue à utiliser le spray. En médecine, cet état s’appelle rhinite médicamenteuse.

Cleveland Clinic ↗
2023EMA

Pseudoéphédrine : un risque pour le cerveau

En novembre 2023, le comité européen de sécurité des médicaments a recommandé des mesures contre deux affections rares qui perturbent l’irrigation du cerveau (PRES et RCVS). Les produits contenant de la pseudoéphédrine, présente dans de nombreux remèdes « contre le rhume et le nez bouché », ne doivent pas être utilisés en cas d’hypertension sévère ou non contrôlée et de maladie rénale sévère. En cas de mal de tête soudain et intense, de nausées, de vomissements, de confusion, de convulsions et de troubles de la vue, arrêtez la prise et demandez de l’aide d’urgence.

EMA PRAC, 2023 ↗

Asthme

2020Cohorte

Trop d’inhalateurs « rapides »

L’étude nationale SABINA : 365 324 personnes asthmatiques. Par rapport à celles qui prenaient au plus deux flacons d’inhalateur rapide (salbutamol et semblables) par an, avec 3 à 5 flacons le risque d’exacerbation était 1,26 fois plus élevé et celui de décès 1,26 fois ; avec 6 à 10 flacons 1,44 et 1,67 fois ; avec 11 et plus 1,77 et 2,35 fois. C’est une association : un besoin fréquent d’inhalateur rapide signale un asthme mal contrôlé. Mais c’est une raison d’aborder avec le médecin le traitement de fond, plutôt que de continuer à ne traiter que les crises.

Asthme : risque et nombre d’inhalateurs rapides par an
De combien le risque est plus élevé que chez ceux qui prennent au plus deux flacons par an (pointillés = 1×).
3 à 5 flacons
Exacerbation
1,26×
Décès
1,26×
6 à 10 flacons
Exacerbation
1,44×
Décès
1,67×
11 flacons et plus
Exacerbation
1,77×
Décès
2,35×
Étude SABINA, 365 324 personnes. C’est une association, et non une cause prouvée.
Nwaru et al., Eur Respir J 2020 ↗
2017FDA

L’autorité a levé l'« encadré noir »

En décembre 2017, la FDA a retiré l’avertissement le plus strict sur les associations d’une hormone inhalée et d’un bêta-agoniste de longue durée. La décision reposait sur quatre essais de fabricants : les événements asthmatiques graves étaient de 0,60 % avec l’hormone seule et de 0,66 % avec l’association (écart non significatif), et les exacerbations étaient moindres de 17 %. Les essais étaient financés par les entreprises elles-mêmes. La leçon : l’évaluation de la sécurité change avec le temps.

The Hospitalist, 2018 ↗
2019Revue

Asthme à l’aspirine

La maladie respiratoire exacerbée par l’aspirine (la triade : asthme, polypes nasaux, réaction à l’aspirine) touche environ 8 % des personnes asthmatiques, environ 15 % dans l’asthme sévère. La réaction commence 20 minutes à 3 heures après l’aspirine et d’autres AINS ; le kétorolac (injection) peut la provoquer dès 15 minutes. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont sûrs. Il faut éviter l’aspirine et les AINS semblables ; si nécessaire, une désensibilisation est possible dans un centre spécialisé.

Medicine Today, 2019 ↗
2018Cohorte

Corticoïdes en comprimés dans l’asthme

24 117 paires d’adultes asthmatiques. Le début de cures de corticoïdes oraux s’accompagnait d’un risque accru : ostéoporose et fractures 3,1 fois, pneumonie 2,7 fois, cataracte 1,5 fois, dépression et anxiété 1,3 fois, diabète de type 2 1,3 fois. Le risque est visible à partir d’environ 1 gramme de dose cumulée, soit à peu près quatre cures courtes. L’étude est observationnelle et a été financée par AstraZeneca.

Price et al., J Asthma Allergy 2018 ↗
Guide

Hormones dans l’inhalateur

Effets secondaires fréquents : muguet buccal, gorge sèche ou douloureuse, voix rauque. Se rincer la bouche à l’eau ou se brosser les dents après l’inhalation aide ; pour le muguet, le médecin ou le pharmacien peut proposer un gel antifongique. Les effets sérieux sont inhabituels et plus probables avec de fortes doses pendant de nombreux mois. Chez l’enfant, de fortes doses pendant longtemps peuvent freiner la croissance, c’est pourquoi le médecin suit la croissance ; selon le NHS, un ralentissement temporaire influe peu sur la taille finale.

NHS ↗

Respiration

2003Essai

Respiration Bouteïko

90 adultes asthmatiques, 6 mois. Le groupe Bouteïko se sentait mieux (symptômes −3 points contre −1 et 0) et a réduit sa consommation de bronchodilatateur d’environ 2 bouffées par jour. Mais la fonction pulmonaire, la réactivité bronchique, les exacerbations et la possibilité de réduire les corticoïdes inhalés n’ont pas changé. Un appareil imitant le pranayama ne différait pas d’un leurre.

Cooper et al., Thorax 2003 ↗
2023Revue

Respiration holotropique et autres formes de respiration forcée

Une revue des pratiques de respiration forcée décrit des changements inhabituels de l’état de conscience et un bénéfice « supposé » dans les troubles liés au stress et au traumatisme, et demande des essais cliniques rigoureux. La revue ne contient aucune donnée montrant que cela traite l’asthme ou l’allergie. Une respiration rapide et profonde provoque une hypocapnie et une alcalose et peut, chez une partie des personnes asthmatiques, déclencher des crises.

Fincham et al., 2023 ↗
Précision

La racine du problème

Déterminer précisément ce à quoi l’on réagit (bilan allergologique) et réduire le contact avec l’allergène : acariens, moisissures, pollen, animaux, fumée, air froid. Se laver le nez au sérum physiologique, traiter la rhinite chronique, arrêter de fumer, travailler avec le médecin sur le traitement de fond de l’asthme. Pour certaines allergies, l’allergologue peut proposer une immunothérapie à l’allergène. Tout cela donne une chance de réduire le besoin à la fois de comprimés et d’inhalateurs rapides.

Ce que cela bloque et ce qu’on prescrit ensuite

GroupeCe qu’il faitEffet secondaire typiqueSuite possible de la chaîne
Antihistaminiques de 1re générationdiphénhydramine, chlorphénamineBloquent les récepteurs de l’histamine et en même temps ceux de l’acétylcholineSomnolence, bouche sèche, constipation, rétention d’urine, confusion chez les personnes âgéesUn laxatif, des produits contre la bouche sèche, parfois un médicament pour la vessie
Antihistaminiques de nouvelle générationcétirizine, loratadine, fexofénadineLes mêmes récepteurs de l’histamine, mais agissent moins sur le cerveauChez certains, somnolence (plus souvent avec la cétirizine), bouche sècheEn général inutile : on peut changer de médicament
Sprays hormonaux nasauxfluticasone, mométasoneRéduisent l’inflammation de la muqueuse nasaleSécheresse, irritation, saignements de nezSprays et gels hydratants
Gouttes et comprimés décongestionnantsoxymétazoline, pseudoéphédrineResserrent les vaisseaux de la muqueuse, le nez « se dégage »« Rebond » du nez bouché après trois jours ; pseudoéphédrine : hausse de la tension et du pouls, insomnieUn autre spray, un médicament contre la tension ou contre l’insomnie
MontélukastSingulairBloque les leucotriènes, qui resserrent les bronches et gonflent la muqueuseAgitation, dépression, troubles du sommeil, pensées suicidairesUn somnifère ou un antidépresseur, si l’effet secondaire n’est pas reconnu
Inhalateurs rapidessalbutamolRelâchent les muscles des bronches (bêta-2-agonistes)Tremblements, palpitations, baisse du potassiumSi les tremblements et les palpitations sont pris pour de l’anxiété, un calmant
Hormones dans l’inhalateurbudésonide, fluticasoneRéduisent l’inflammation dans les bronchesMuguet, voix rauqueGel antifongique
Hormones en comprimésprednisoloneSuppriment l’inflammation dans tout l’organismeHausse de la glycémie et de la tension, os fragiles, insomnie, sautes d’humeurMédicaments contre l’ostéoporose, contre le sucre, contre la tension, un somnifère

La colonne « Ce qu’il fait » relève de la pharmacologie standard. La colonne « Suite possible » donne des exemples typiques à méditer : chaque chaîne dépend de la personne et de la décision du médecin.

Demandez à votre médecin
  • Quel antihistaminique me convient si je conduis ou si j’ai plus de 65 ans ?
  • Pourquoi m’a-t-on prescrit du montélukast et existe-t-il des alternatives ?
  • Pendant combien de jours puis-je utiliser des gouttes ou un spray contre le nez bouché ?
  • Combien de flacons d’inhalateur rapide ai-je utilisés dans l’année, et est-il temps de renforcer le traitement de fond ?
  • L’aspirine ou les antalgiques que je prends ne déclenchent-ils pas mon asthme ?
  • Combien de cures de corticoïdes en comprimés ai-je eues, et faut-il vérifier mes os, ma glycémie et mes yeux ?
  • Comment la gymnastique respiratoire peut-elle compléter l’inhalateur ?

Une crise et une anaphylaxie sont une urgenceLes exercices respiratoires ne remplacent pas l’inhalateur de secours. En cas de crise, de difficulté à respirer, de lèvres bleues, de gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge, utilisez aussitôt l’inhalateur prescrit ou l’auto-injecteur d’adrénaline et appelez les secours (112). N’attendez pas que cela passe tout seul.

★ · Cascade de prescriptions

La cascade de prescriptions

L’effet secondaire du premier comprimé est pris pour une nouvelle maladie, et l’on prescrit un deuxième comprimé. Puis un troisième. Le terme a été introduit par des médecins canadiens en 1997, et depuis c’est l’un des grands sujets de la sécurité des médicaments chez les personnes âgées.

Étape 1Un comprimé contre la tension (amlodipine)
Effet secondaireChevilles gonflées
Étape 2Un diurétique « contre les œdèmes »
Nouvel effet secondaireEnvies fréquentes d’uriner, perte de potassium, vertiges
1997Définition

D’où vient le terme

Rochon et Gurwitz ont décrit la cascade de prescriptions dans le British Medical Journal : un effet secondaire est pris à tort pour un nouvel état et traité par un médicament de plus.

Rochon, Gurwitz. BMJ 1997 ↗
2020Observation

Presque une personne sur dix

Au bout d’un an, 9,5 % des personnes âgées ayant commencé un médicament comme l’amlodipine avaient reçu un diurétique (3 % dans le groupe témoin). D’après les auteurs, cela peut représenter de 500 000 à 1,3 million de prescriptions de diurétiques superflues par an.

Savage et al., JAMA Intern Med 2020 ↗
2023Revue

Le sujet grandit

Une revue d’études sur les cascades : on les trouve avec les médicaments les plus divers, et le plus souvent chez les personnes qui prennent beaucoup de médicaments à la fois.

Front Pharmacol, 2023 ↗
Comment briser la cascade
  • Une fois par an, apportez à votre médecin ou à votre pharmacien tous vos comprimés, y compris les compléments et ce qui est acheté sans ordonnance.
  • Devant chaque nouveau symptôme, demandez : « N’est-ce pas un effet secondaire de ce que je prends déjà ? »
  • Demandez lequel des médicaments peut être supprimé ou réduit.
Le malade imaginaire

Le malade imaginaire et le surdiagnostic

Deux phénomènes différents que l’on confond souvent : quand une personne en bonne santé est transformée en patient, et quand une personne se sent mal alors que les analyses sont « normales ».

1. Le surdiagnostic. Quand on élargit les frontières d’une maladie (tension, cholestérol, glycémie, densité osseuse) ou qu’on trouve ce qui ne se serait jamais manifesté, des personnes en bonne santé deviennent des patients et reçoivent des médicaments aux effets secondaires. C’est décrit dans la littérature sur la « fabrication des maladies » (disease mongering) et dans l’article sur la façon d’arrêter le tort fait aux personnes en bonne santé. Moynihan et al., BMJ 2012 ↗

2. « Les analyses sont normales, mais je vais mal. » Les symptômes, eux, sont réels. Les causes sont variées : manque de sommeil, alimentation, stress, carences (par exemple en B12 avec la metformine), et souvent effets secondaires de médicaments déjà pris. C’est pourquoi la première question devant un nouveau symptôme est : « N’est-ce pas un effet secondaire de ce que je prends déjà ? » C’est précisément la cascade de prescriptions.

3. L’attente d’un tort. Dans l’essai SAMSON, environ 90 % des plaintes à propos d’une statine sont aussi apparues avec un placebo. Cela ne veut pas dire que l’effet secondaire n’existe pas : les symptômes sont réels, et la cause peut être complexe. La méthode : essayer, noter et vérifier avec le médecin. SAMSON, NEJM 2020 ↗

Que faire
  • Tenez un journal : date de début du médicament, date d’apparition du symptôme, dose.
  • Apportez à votre médecin ou à votre pharmacien tous vos comprimés, y compris les compléments, et demandez lequel peut être lié au symptôme.
  • N’arrêtez pas un médicament seul, discutez d’un remplacement ou d’une baisse de dose.
Immunité

Comment soutenir l’immunité

Les mots « booster l’immunité » se vendent le plus cher, et les moyens fiables sont rares. Ce qui est réellement confirmé est plutôt ennuyeux.

7–8 h

Sommeil

Le manque de sommeil chronique affaiblit les défenses de l’organisme. C’est la façon la moins chère de soutenir l’immunité.

30 min

Mouvement

Une activité quotidienne modérée est considérée comme la base de la santé générale, immunité comprise.

Va­riété

Alimentation

Légumes, fruits, céréales complètes. Une carence en vitamines A, C, D, E, en zinc et en sélénium augmente le risque d’infections. Un excès ne renforce pas l’immunité, et un excès de zinc peut même l’affaiblir.

Aucun aliment et aucun complément ne boostent l’immunité « dans son ensemble » ; il n’existe pas de preuves convaincantes pour les plantes et les compléments, et la composition des compléments diffère parfois de l’étiquette. Community Cancer Center ↗ Les questions sur la vaccination et le rétablissement après une chimiothérapie ou des antibiotiques méritent d’être discutées avec un médecin.

Histoire

De la pharmacie à la rue

Beaucoup de substances que l’on appelle aujourd’hui des stupéfiants ont commencé comme des médicaments de pharmacie. Voici à quoi cela ressemblait, et ce que ces histoires ont appris.

1753 / 1948Histoire

Comment on a appris à tester les médicaments

Le médecin écossais James Lind a décrit la comparaison de six traitements du scorbut chez 12 malades. En 1948, l’essai de la streptomycine dans la tuberculose du Medical Research Council britannique cachait déjà aux chercheurs l’ordre de répartition des malades (enveloppes scellées). Il est considéré comme l’un des premiers essais contrôlés modernes.

Chalmers, J R Soc Med 2011 ↗
1937Histoire

L’élixir de sulfanilamide : une centaine de morts

Le fabricant a dissous le sulfanilamide dans du diéthylène glycol (antigel) et n’a pas testé sa toxicité. À l’automne 1937, plus de 100 personnes sont mortes dans 15 États américains. En réponse, une loi adoptée en 1938 a obligé à vérifier la sécurité des nouveaux médicaments avant leur vente.

FDA ↗
1898–1940Histoire

L’héroïne : le sirop « sûr » de Bayer contre la toux

L’héroïne a été synthétisée en 1897 et vendue dès 1898 comme remède contre la toux : on croyait qu’elle apportait le bénéfice de la morphine presque sans effets secondaires et sans accoutumance. La première année, on en a produit 45 kg, en 1913 970 kg. Les mises en garde des médecins (par exemple l’article de 1899 « Sur le danger de l’héroïne ») étaient minoritaires. Bayer a arrêté la production en 1940.

ChemistryViews ↗
1859–1914Histoire

La cocaïne dans les pharmacies, les toniques et les boissons

La cocaïne a été isolée en 1859. Les médecins la recommandaient contre la fatigue, le mal de dents, le mal de tête et même la morphinomanie. Elle entrait dans des toniques et des remèdes contre le rhume des foins, et dans le Coca-Cola elle n’a été remplacée par la caféine qu’en 1903. Selon certaines estimations, les Américains consommaient en 1906 autant de cocaïne qu’en 1976, avec deux fois moins d’habitants. La première loi fédérale a été le Harrison Act de 1914.

Département de la Justice des États-Unis, histoire de la cocaïne ↗
1936–1940Histoire

Benzédrine et Pervitine : les amphétamines

La Benzédrine est apparue comme inhalateur contre le nez bouché ; à partir de 1936, ses comprimés ont été prescrits contre la narcolepsie, l’obésité, les douleurs chroniques, la tension basse et « pour l’humeur ». Après la guerre, des ménagères s’en servaient pour maigrir. La Pervitine (méthamphétamine) a été lancée par la société Temmler en 1938 comme « pilule magique » ; selon une ordonnance d’avril 1940, plus de 35 millions de comprimés de Pervitine et d’Isophan (nom d’une version légèrement modifiée de la société Knoll) ont été envoyés au front.

Museum of Health Care ↗ History.com ↗
1957–1962Histoire

Thalidomide : un sédatif pour les femmes enceintes

Un sédatif, prescrit aussi contre les nausées de la grossesse, a causé de graves malformations chez des enfants : environ 10 000 dans le monde, selon les estimations. Aux États-Unis, il n’a pas été autorisé : l’experte de la FDA Frances Kelsey a exigé des données plus rigoureuses. En 1962, l’amendement Kefauver–Harris a imposé de prouver non seulement la sécurité, mais aussi l’efficacité, et d’obtenir un consentement éclairé.

Smithsonian ↗
1951–1984Histoire

Méthaqualone (Quaalude) : « un bon somnifère »

Synthétisé en Inde en 1951 lors de recherches sur les antipaludiques, ses propriétés de somnifère ont été découvertes en 1955. En 1965, il était devenu le sédatif le plus prescrit au Royaume-Uni. Une dépendance s’est développée, il a été retiré du marché à partir du début des années 1980, et aux États-Unis il est devenu une substance de la liste I en 1984. John Eckman, président de la société Rorer (fabricant du Quaalude), disait que le médicament représentait moins de 2 % des ventes et 98 % des maux de tête.

Wikipedia ↗
1963–1985Histoire

Valium : « le petit assistant de maman »

Le diazépam a été autorisé en 1963. En 1978, plus de deux milliards de comprimés ont été vendus aux États-Unis, et dans les années 1970 c’était le médicament le plus prescrit au monde. Les femmes en prenaient nettement plus souvent que les hommes. Après l’expiration du brevet en 1985, il a été vendu sous plus de 500 noms de génériques.

Royal Society of Chemistry ↗
Années 1970URSS

Phénazépam

La benzodiazépine phénazépam a été mise au point en URSS entre le milieu et la fin des années 1970. Elle reste parmi les benzodiazépines les plus prescrites en Russie et dans les pays de la CEI, mais n’est pas autorisée dans le reste du monde. Hors de la CEI, son apparition a suscité des craintes d’abus.

Dundee, 2013 ↗
1996–2020Tribunal

OxyContin

Un médicament présenté comme moins susceptible de causer une dépendance. En 2007, Purdue a plaidé coupable d’étiquetage trompeur (amende de plus de 600 millions de dollars, 34,5 millions de plus pour trois dirigeants), et en 2020 elle a plaidé coupable de trois chefs d’accusation pénale.

NPR, 2007 ↗ NBC News, 2020 ↗
2007–2012Russie

Codéine sans ordonnance et « krokodil »

Des comprimés contenant de la codéine étaient vendus en pharmacie sans ordonnance, et l’on en faisait de la désomorphine (« krokodil »). En 2007, la désomorphine était consommée de façon épisodique dans 19 régions de Russie, et en 2009 régulièrement dans 60. Au premier trimestre 2010, la police a saisi de la désomorphine représentant 65 millions de doses unitaires moyennes, fabriquée à partir de médicaments achetés en pharmacie. Le ministère de la Santé et du Développement social prévoyait en 2011 d’introduire la délivrance de la codéine sur ordonnance à partir de juin 2012.

Pharmvestnik, 2010 ↗ Interfax, 2011 ↗

À propos de la méphédrone (une rectification). La méphédrone n’est pas venue de l’industrie pharmaceutique : c’est un composé chimique synthétisé en 1929 et oublié. Il a été « redécouvert » au début des années 2000, et en 2007–2010 il s’est répandu comme substitut « légal » de rue des amphétamines et de l’ecstasy, souvent sous l’apparence d’un « engrais pour plantes » ou de « sels de bain ». Les pays l’ont interdite rapidement : Israël en janvier 2008, la Suède en décembre 2008, le Royaume-Uni en avril 2010, l’UE en décembre 2010. Les consommateurs décrivaient euphorie et sociabilité, certains éprouvaient une envie et un désir d’en reprendre. Parmi les conséquences graves décrites figurent convulsions, syndrome sérotoninergique, myocardite, mais de nombreux cas sont liés à des mélanges de substances. Nous n’avons pas trouvé de proportion fiable de personnes ayant développé une dépendance. Wikipédia, méphédrone ↗

Un scénario qui se répète. Une nouvelle substance → « sûre et sans accoutumance » → prescription de masse → dépendance et dommages → interdiction ou durcissement. Chaque fois, le tort n’est devenu évident qu’après des années. C’est pourquoi la question « que sait-on des effets secondaires et de l’accoutumance ? » vaut d’être posée aujourd’hui aussi, y compris à propos de médicaments qui arrivent à peine sur le marché.
Argent · Marché

Le marché, le prix d’un comprimé et les génériques

Les médicaments ne sont pas seulement de la médecine, mais aussi une énorme industrie. Comprendre l’argent aide à comprendre pourquoi on parle moins des effets secondaires que des bénéfices.

≈ 1 600 Md$dépenses mondiales en médicaments en 2025 selon la prévision d’IQVIA (avant remises et rétrocessions) PharmExec ↗
> 2 600 Md$la prévision d’IQVIA pour 2030. Ce sont l’oncologie, l’immunologie, le diabète et l’obésité qui progressent le plus IQVIA ↗
94,2 Md$chiffre d’affaires de Johnson & Johnson en 2025, première place. Eli Lilly : 65,2 Md$ (+45 % par rapport à 2024) GxP News ↗
≈ 153 Md$ventes cumulées des dix médicaments les plus vendus de 2024 (d’après le tableau ci-dessous, la somme est de nous)

Les médicaments les plus vendus

№MédicamentEntrepriseContre quoiVentes 2024, Md$
1KeytrudapembrolizumabMerckcancer (immunothérapie)29,5
2EliquisapixabanBMS / Pfizeranticoagulant20,7
3OzempicsémaglutideNovo Nordiskdiabète de type 217,5
4DupixentdupilumabSanofi / Regenerondermatite, asthme14,2
5Biktarvybictégravir et autresGileadVIH13,4
6JardianceempagliflozineBoehringer / Lillydiabète, cœur, reins12,4
7SkyrizirisankizumabAbbViepsoriasis, maladie de Crohn11,7
8DarzalexdaratumumabJohnson & Johnsonmyélome multiple11,7
9MounjarotirzépatideEli Lillydiabète de type 211,5
10StelaraustékinumabJohnson & Johnsonpsoriasis, maladie de Crohn10,4

Données de ventes de 2024. Xtalks ↗ Remarquez que les comprimés les plus courants, pris par des millions de personnes (statines, amlodipine, metformine, oméprazole), sont absents de cette liste. Ce sont des génériques bon marché. Le haut du classement des ventes est occupé par des médicaments chers contre le cancer et les maladies immunitaires, le diabète et l’obésité.

Combien ils gagnent : la marge

Un nouveau médicament breveté×600–1 200

Le coût de production estimé d’une cure de 12 semaines de sofosbuvir en grandes quantités est de 68–136 $, le prix aux États-Unis de 84 000 $. C’est l’estimation des auteurs de l’analyse, pas des données de l’entreprise, et elle ne tient pas compte des coûts de développement. Scientific American ↗

Insuline78–108 $ contre 531–1 251 $

Une estimation d’un prix rentable de l’insuline glargine pour un an de traitement en situation de concurrence, et le prix que paient les gouvernements (Royaume-Uni 532 $, États-Unis 1 251 $). BMJ Global Health, 2018 ↗

Daraprim+5 456 %

En 2015, la société Turing a augmenté le prix d’un comprimé de 13,50 $ à 750 $ (la hausse était évaluée à environ 5000 %, plus précisément 5 456 % d’après notre calcul) ; en 2018, de nombreuses pharmacies demandaient encore plus de 800 $ par comprimé. Healio ↗

1000 %, 2000 % ? Pour un nouveau médicament breveté pris isolément, l’écart entre le coût de revient et le prix peut être de plusieurs centaines de fois, voire plus. Mais ce n’est pas du profit net : le prix paie les développements ratés, les essais, la promotion et les impôts. Le bénéfice net après impôts et toutes dépenses des 25 plus grandes sociétés pharmaceutiques en 2015 était en moyenne de 20,1 % du chiffre d’affaires, pour toutes les sociétés pharmaceutiques de l’échantillon de 17,1 %, pour les autres sociétés de l’échantillon de 8,6 % (calcul de Bloomberg pour un rapport du GAO, 403 sociétés, moyennes pondérées par le chiffre d’affaires). Ce sont des données d’une seule année ; la conclusion sur ce qu’il faut considérer comme une marge équitable pour un secteur risqué reste discutée. GAO, 2017 (Stanford) ↗

Combien coûte la création d’un nouveau médicament

708 M$

Médiane sur 38 médicaments

Une étude de la RAND sur 38 médicaments autorisés par la FDA en 2019, avec prise en compte du coût du capital et des projets échoués. La moyenne est de 1,31 Md$, et les coûts directs sans ajustements : médiane 150 M$, moyenne 369 M$. Mulcahy et al., JAMA Netw Open, 2025 ↗

2,23 Md$

L'« actif » moyen de Big Pharma

D’après l’estimation de Deloitte pour 20 grandes sociétés en 2024 (coût par médicament mis sur le marché). Le rendement attendu de la R&D est de 5,9 % (3,8 % sans les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide). Fierce Biotech ↗

≈ 2×

Promotion contre science

Estimation de deux chercheurs de l’Université d’York (2008) : l’industrie pharmaceutique américaine dépense presque deux fois plus pour la promotion que pour la recherche. C’est une estimation, pas les comptes des entreprises, et l’industrie affirme le contraire. BioSpace ↗

L’écart est énorme, car la plupart des candidats n’atteignent pas le marché, et le prix d’un succès inclut le prix de nombreux échecs. Combien toutes les entreprises du monde dépensent ensemble en un an pour la recherche, nous n’avons pas trouvé de source fiable pour ce site et nous ne donnons pas de chiffre.

Ce qu’est un générique

1Une société crée une molécule et la teste
2Le brevet : un monopole pour une durée (en général 20 ans à compter du dépôt)
3Tant que le brevet est en vigueur, le prix est élevé
4Le brevet expire : des génériques apparaissent, le prix baisse

Le médicament original (de marque) est créé et breveté par une société. Un générique est le même principe actif, fabriqué par d’autres producteurs après l’expiration du brevet. Les autorités exigent de montrer qu’il est absorbé comme l’original ; un petit écart est admis (en général dans les limites de 80–125 %). Les excipients peuvent différer, et les personnes allergiques aux colorants ou aux charges doivent lire la composition. Un biosimilaire est une copie d’un médicament biologique complexe (par exemple l’insuline ou des anticorps) ; il est semblable, mais pas identique.

L’association des fabricants de génériques indique qu’en 2024, aux États-Unis, les génériques et les biosimilaires représentaient 90 % des ordonnances, mais seulement 12 % des dépenses de médicaments, et ont fait économiser au système 467 milliards de dollars. Par ailleurs, sur 118 médicaments biologiques dont le brevet expire dans les dix prochaines années, des biosimilaires ne sont développés que pour 12. La source est l’organisation des fabricants de génériques eux-mêmes, il faut s’en souvenir. AAM, 2025 ↗

Pourquoi les médicaments sont « chimiques » et non « naturels »

Des comprimés et des gélules devant les formules du paracétamol, de l'ibuprofène, de l'aspirine, de l'amoxicilline, de la metformine et de l'atorvastatine
Illustration
Loi

Ce que l’on peut breveter

Le principe confirmé par la Cour suprême des États-Unis dans l’affaire Myriad (2013) : un objet naturel isolé (là, un gène) n’est pas brevetable comme « produit de la nature », alors qu’un objet créé par l’homme (l’ADNc) l’est. Pour les médicaments, cela signifie : une plante ou une substance « telle quelle » est difficile à protéger, mais une molécule modifiée, un procédé d’obtention, une forme galénique et un nouvel usage peuvent l’être. C’est l’une des raisons pour lesquelles les sociétés investissent dans des molécules modifiées.

Goodwin Law, 2013 ↗
2020Revue

Mais « il n’y a pas de médicaments naturels » est faux

Sur 185 anticancéreux à petite molécule autorisés en 1981–2019, 62 (33,5 %) sont des produits naturels ou leurs dérivés directs, et avec les composés synthétiques créés à partir de structures naturelles, 64,9 %. L’aspirine est issue de l’écorce de saule, la lovastatine d’un champignon, le paclitaxel de l’if. Les composés naturels restent à la base de nombreux médicaments ; on les modifie souvent, et cela rend, entre autres, le produit brevetable.

Newman, Cragg, J Nat Prod 2020 ↗
Précision

Pourquoi les plantes ne sont pas étudiées de la même façon

Des essais cliniques complets de remèdes à base de plantes coûtent autant que des essais d’un médicament chimique, et il n’y a pas de revenus protégés par un brevet. C’est un argument économique, pas une preuve que les plantes ne marchent pas ou marchent. Chaque remède a besoin de ses propres essais.

L’argent et la vérité

Quand on se taisait sur le tort

Nous ne disons pas que tous les médecins et toutes les entreprises sont malhonnêtes. Mais il existe des cas prouvés en justice. Ils montrent pourquoi il faut demander soi-même les effets secondaires.

Un cercle fermé de huit scènes : maladie, médecin, médicament, société pharmaceutique, publicité, usine, entrepôt et nouvelle maladie, avec un sac d'argent au centre12345678
  1. Maladie. Une personne tombe malade ou se sent mal.
  2. Médecin. Examen, analyses, recommandations.
  3. Médicament. Ordonnance et comprimés.
  4. Société pharmaceutique. Développement, recherche, marketing.
  5. Publicité. La télévision et internet créent la demande.
  6. Usine. Fabrication et conditionnement.
  7. Entrepôt. Livraison aux pharmacies.
  8. Nouvelle maladie. Un effet secondaire ou un nouveau diagnostic, et le cercle continue.
  9. Au centre se trouve l’argent, qui circule avec les comprimés tout autour du cercle.
Illustration

Le point de vue de l’auteur. Le schéma montre comment les intérêts de l’argent peuvent nourrir le cercle « maladie → médicament → nouvelle maladie ». C’est une illustration, pas une preuve : elle simplifie. La plupart des médecins soignent en toute bonne foi, et les médicaments sauvent des vies. Seuls les cas ci-dessous sont confirmés en justice.

2007 et 2020 · Purdue Pharma634 M$, puis ≈ 8 Md$

En 2007, la société a plaidé coupable d’étiquetage frauduleux de l’OxyContin : amendes de plus de 600 millions de dollars et 34,5 millions de plus pour trois dirigeants. En 2020, elle a plaidé coupable de trois chefs d’accusation pénale : tromperie des autorités et paiements à des médecins pour qu’ils prescrivent le médicament.

NPR, 2007 ↗ NBC News, 2020 ↗
2012 · GSK3 Md$

Promotion illégale du Paxil pour les adolescents et du Wellbutrin pour perdre du poids, données de sécurité cachées sur l’Avandia.

Département de la Justice des États-Unis ↗
2004–2007 · Merck4,85 Md$

L’antalgique Vioxx a été retiré à cause d’un doublement des infarctus et des AVC. Paiements à la suite de plaintes, sans reconnaissance de culpabilité.

NPR ↗
Assistant IA

Posez une question sur n’importe quel médicament

Les effets secondaires de tous les médicaments ne peuvent pas être décrits sur une seule page. Posez votre question simplement : l’assistant répond brièvement, distingue « prouvé / observation / hypothèse » et suggère ce qu’il faut demander au médecin. Il peut se tromper et ne pose pas de diagnostic.

Notices officielles de n’importe quel médicament

Votre voix

Comment signaler un effet secondaire

Les autorités ont appris beaucoup de dangers des médicaments par des signalements de simples patients. N’importe qui peut signaler, pas seulement un médecin.

Lettonie

L’Agence nationale des médicaments (Zāļu valsts aģentūra) reçoit les signalements d’effets indésirables sur le site zva.gov.lv.

zva.gov.lv ↗
Royaume-Uni

Le programme « Yellow Card » de l’autorité britannique MHRA.

yellowcard.mhra.gov.uk ↗
États-Unis

Le programme MedWatch de la Food and Drug Administration.

FDA MedWatch ↗

Ce qu’il faut indiquer : le nom et la dose du médicament, quand vous l’avez commencé, ce qui s’est passé et quand, quels autres médicaments vous prenez.

Sans comprimé, avec le médecin

Comment réduire les médicaments

Les médecins appellent cela la déprescription : l’arrêt ou la réduction planifiés de médicaments qui ne sont plus nécessaires ou qui nuisent plus qu’ils n’aident. C’est une partie normale du traitement, que l’on peut et que l’on doit demander.

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Faites une liste

Tous les comprimés, gouttes, injections, compléments et ce que vous avez acheté sans ordonnance. Avec les doses, et avec qui l’a prescrit et quand.

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Demandez pour chacun

Pourquoi est-ce que je prends cela ? Que se passera-t-il si j’arrête ? Que peut-on réduire en premier ?

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Réduisez selon un plan

Les somnifères, antidépresseurs, opioïdes, hormones et comprimés contre la tension se suppriment progressivement et sous surveillance.

OPTIMISE ↗ Benzodiazépines ↗

La règle principaleCe site n’appelle pas à abandonner les médicaments. Il aide à poser au médecin les bonnes questions. Tout changement uniquement avec votre médecin.

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À propos de l’auteur

Andrey Petrovich

Né en 1976. Auteur de sites d’information sur l’eau vivante et les dons de la forêt. Il a réalisé ce site pour que chacun connaisse non seulement le bénéfice des médicaments, mais aussi leur revers, et puisse en discuter sereinement avec son médecin.

TikTok · @amanita_latvija
Sources

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